巨噬細胞是免疫系統里一個很“彈性"的角色,來一篇熒光探針的文章,這個探針可以識別M1亞型巨噬細胞,具體內容如下:
作者從M1、M2代謝角度的差異出發,M1主要通過GLUT攝取碳水化合物,M2通過CD36攝取脂質,在熒光物質(右側外圈)、碳水化合物(右側中間)庫中篩選可識別M1亞型巨噬細胞的探針
先構建細胞系,小鼠巨噬細胞系RAW264.7誘導分化成M1、M2亞型
篩到了化合物CDr17,可選擇性的結合M1亞型巨噬細胞
CDr17通過葡萄糖轉運受體GLUT結合M1亞型巨噬細胞:D構型葡萄糖、GLUT抑制劑可抑制CDr17“染"M1
CDr17也可以染人的M1(THP-1誘導出來的)
常用的模擬葡萄糖的染料2-NBDG無法區分M1和M2
CDr17是通過哪個亞型的GLUT“染"M1的呢?答案是GLUT1
驗證一下是通過GLUT1:GLUT1抑制劑STF031可抑制CDr17“染"M1
敲掉GLUT1也影響CDr17染M1
前面用的是巨噬細胞系,原代細胞做一下:CDr17可染從小鼠腹腔取的M1
CDr17在小鼠體內可染炎癥部位的M1
繼續體內實驗,造風濕性關節炎RA模型
CDr17信號和疾病程度正相關
關節切片,CDr17可聚集到炎癥的關節,染色巨噬細胞
另一關節炎模型,CDr17識別炎癥部位
其他免疫細胞GLUT1水平低于M1 – 挺好
挺好的工具分子,不知道后續會不會商品化。
參考文獻:
[J] Nature Communications, October, 2022.Heewon Cho, Haw-Young Kwon, Amit Sharma, Sun Hyeok Lee, et al. Visualizing inflammation with an M1 macrophage selective probe via GLUT1 as the gating target.